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Thèse soutenue

Etude du rôle des annexines au cours de la signalisation intracellulaire des lymphocytes T. Etude de la relation entre les annexines et les protéines kinases c

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Auteur / Autrice : Thierry Dubois
Direction : M.-F. Russo
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Paris 6
Jury : Président / Présidente : Philippe Ascher
Rapporteur / Rapporteuse : Gilbert Béréziat, Hugues Chap

Résumé

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Les annexines constituent une famille de protéines liant les phospholipides en présence de calcium. Ces protéines sont impliquées dans de nombreux processus biologiques, mais le rôle de chacune d'entre elles n'a pas encore été démontré. Cependant, elles joueraient un rôle important dans la signalisation intracellulaire. Nous avons donc étudié le rôle des annexines au cours de ce processus, en analysant l'interrelation avec des protéines kinases lymphocytaires. Notre étude a révélé la phosphorylation in vitro de l'annexine vi (a-vi) par la p561ck, une protéine tyrosine kinase (ptk) de la famille src sur-exprimée dans les cellules jurkat. Bien que nous n'ayons pas observe de phosphorylation de cette annexine in vivo dans les cellules jurkat, une ptk ayant certaines caractéristiques de la p561ck, interagit avec elle. L'activation des pkcs lymphocytaires, soit par un anticorps anti-cd3, soit par un ester de phorbol, conduit à la phosphorylation de l'a-ii. De plus, l'a-ii est phosphorylée in vitro par des protéines kinases qui nécessitent à la fois du calcium et des phospholipides pour être actives comme pour les cpkcs. Ces résultats suggèrent que l'aii est un substrat in vivo des cpkcs au cours de l'activation du tcr. Contrairement aux autres annexines, l'a-v serait un inhibiteur des pkcs. Nous avons donc étudié les effets de l'a-v sur les pkcs, et avons montré qu'elle inhibe la phosphorylation de plusieurs substrats des cpkcs dans deux types cellulaires. Parmi ces substrats, nous avons identifié l'a-i et l'a-ii, respectivement dans les cellules mésangiales et les cellules jurkat. De plus, l'a-v inhibe la phosphorylation de deux substrats exogènes spécifiques des cpkcs.