Recherche Avancée

Thèse soutenue

Biologie du gene de la choline acetyltransferase de rat : aspects moleculaires et mise en evidence d'un locus cholinergique

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Auteur / Autrice : STEPHANE BEJAMIN
Direction : P. COHEN
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

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Dans le systeme nerveux, l'acetylcholine est un neurotransmetteur implique dans de nombreuses fonctions fondamentales comme la memoire, la motricite et l'apprentissage. La choline acetyltransferase (chat) est l'enzyme de synthese de l'acetylcholine. Chez le rat, sept formes d'arnm codent pour la chat. Ces isoforment, qui different dans leur region 5' non codante, resultent de l'utilisation de trois promoteurs et d'un epissage alternatif. Nous avons isole et caracterise un fragment genomique de 1902 paires de bases (pdb) qui contient l'extremite 5' des adnc produits a partir du promoteur le plus distal. L'activite promotrice de ce fragment a ete evaluee par des experiences de transfection transitoire dans une culture primaire de neurones. Il apparait que le fragment de 1902 pdb gouverne l'expression du gene rapporteur. L'addition de ngf a la culture nous a permis de montrer une augmentation de l'activite du gene rapporteur, indiquant que ce fragment contient des sites regulateurs impliques dans la reponse au ngf. De plus, nous avons montre que le lif et l'acide retinoique, facteurs connus pour declencher le phenotype cholinergique dans une culture de neurones sympathiques, induisent une augmentation des multiples isoformes d'arnm chat. Par ailleurs, nous avons identifie dans le premier intron du gene de la chat, le gene codant pour le transporteur vesiculaire de l'acetylcholine. Deux types de messagers codent pour le transporteur, le premier est transcrit a partir du promoteur chat le plus distal et obtenu par epissage, le second est un arn non episse qui serait transcrit a partir d'un promoteur propre