Etude de la regulation de la transcription du gene du granzyme b humain dans des cellules t a potentialite cytotoxique : approche moleculaire

Transcriptional regulation of the human granzyme b gene in activated t cells: implication of ikaros and cbf binding sites in promoter activation

• Auteur / Autrice : ALAIN WARGNIER
• Direction : Marilyne Sasportes
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le gene granzyme b code pour une serine protease, specifiquement exprimee dans les granules cytoplasmiques des lymphocytes t cytotoxiques, qui joue un role fondamental dans la degradation de l'adn de la cellule cible. Chez l'homme, des elements genetiques, appartenant au promoteur proximal du gene du granzyme b humain, controlent la specificite de la transcription dans les lymphocytes t actives. Cette region contient des sites pour les facteurs de transcription ikaros, cbf, ap1 et ets. Nous montrons que l'integrite des sites, fixant respectivement ikaros et l'association cbf/ap1, est essentiel a l'activite transcriptionnelle du promoteur dans les lymphocytes t actives. La comprehension des mecanismes permettant la presence de ces facteurs de transcription, dans ce modele de regulation d'un gene d'expression tardive, lors de l'acquisition d'une fonction immunologique par les lymphocytes t matures, constitue les perspectives de ce travail