Contribution a l'etude de l'activite anticoagulante du dermatane sulfate : synthese de fragments oligosaccharidiques

Study of the anticoagulant action of dermatane sultate: synthesis of tetra and hexa oligosaccharidic fragments

• Auteur / Autrice : PASCAL BOURHIS
• Direction : Pierre Sinaÿ
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

La synthese de fragments tetra et hexasaccharidiques du dermatane sulfate a ete entreprise afin de confirmer, ou de determiner la structure minimale de ce polysaccharide sulfate possedant une activite anticoagulante par activation de l'heparine cofacteur ii. Aussi une connaissance plus approfondie de l'activite pharmacologique et des fonctions biologiques du dermatane sulfate pourrait en resulter. Pour cela, nous avons elabore une strategie de synthese basee sur le couplage iteratif de blocs disaccharidiques l-idose-alpha-(13)-d-galactosamine sous forme de trichloroacetimidate dans l'acetonitrile sous l'influence de tert-butyldimethylsilyl-trifluoromethanesulfonate. L'emploi de la methode au nitilium assure l'anomerie beta desiree. Cette procedure a permis la synthese d'un tetrasaccharide et d'un hexasaccharide mais a montre ces limites lors de l'obtention de fragments plus longs. A partir de nos resultats, nous avons propose une strategie qui necessite une optimisation, mais qui permettrait la synthese de fragments plus longs de dermatane sulfate