Synthese de composes polycycliques a structure benzodioxinique : elaboration de derives a activite antitumorale potentielle

Potential antitumoral agents: synthesis of polycyclic compounds containing the benzodioxin subunit

• Auteur / Autrice : NICOLAS RUIZ
• Direction : Gérard Coudert
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Orléans

Résumé

Au cours de ce travail, nous nous sommes interesses a la synthese de composes polycycliques presentant une sous-unite benzodioxinique. Pour cela, deux strategies ont ete envisagees. La premiere met en uvre des reactions de metallation et d'acylation a partir de substrats benzodioxiniques. Une voie utilisant le 2-carboxy-1,4-benzodioxine comme substrat n'a pu etre menee a bien. Lorsque le substrat est la 1,4-benzodioxine, des reactions de metallation ont conduit a des derives tetracycliques avec des rendements toutefois mediocres. Ceci nous a incite a developper une seconde strategie, de type diels alder. Differents systemes dieniques benzodioxiniques et furobenzodioxiniques ont ete obtenus, et engages dans des reactions de cycloaddition 4+2. L'aromatisation des adduits, bien que souvent problematique, a pu etre menee a bien, soit en milieu acide, soit en milieu basique, pour conduire aux dibenzodioxines correspondantes. Ces dernieres possedent des fonctionnalites diverses, placees regioselectivement, et permettent d'envisager l'acces a des composes possedant une activite pharmacologique potentielle. Ainsi la synthese de composes benzodioxinoisoquinoliniques, analogues structuraux des pyridocarbazoles de la serie de l'ellipticine a ete realisee. Cette strategie de type diels alder s'est donc revelee tres efficace. Un des derives synthetise, a ete obtenu en quantite suffisante pour initier une serie de tests in vitro et in vivo, afin d'evaluer ses proprietes antitumorales