Recherche Avancée

Thèse soutenue

La cascade des MAP kinases : interactions avec des phosphatases et avec l'AMPc

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Auteur / Autrice : Pascal Peraldi
Direction : Emmanuel Van Obberghen
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Nice
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nice-Sophia Antipolis. Faculté des sciences
Jury : Président / Présidente : Edmond Chambaz
Examinateurs / Examinatrices : Hans Löw, Patrick Auberger, Jacques Bertoglio, Jacques Pouysségur

Résumé

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Les enzymes de la famille des MAP kinases jouent un rôle important dans le contrôle de la croissance cellulaire et dans la différenciation des cellules PC12 en neurones. Nous avons observé que dans ces cellules et dans des fibroblastes une activité phosphatase contrôle les MAP kinases. Cette activité phosphatase est elle-même régulée après traitement des cellules par des ligands possédant des récepteurs à activité tyrosine kinase et par la protéine kinase C. Cette activité phosphatase permettrait de rendre compte des différences de cinétiques d'activation de la MAP kinase après traitement des cellules par différents composés. Nous avons aussi observé que la tyrosine phosphatase PTP2C est un substrat des map kinases in vitro, et probablement in vivo. La phosphorylation de la PTP2C par la MAP kinase conduit à une diminution de son activité. Le rôle des MAP kinases dans la différenciation des cellules PC12 a été renforcé quand nous avons observé que l'AMPc, qui augmente la capacite du NGF à différencier les cellules, augmente aussi l'activation des MAP kinases par le NGF. Par contre, le mécanisme d'activation des MAP kinases par l'AMPc est encore inconnu. En effet, nous avons établi que la kinase B-Raf est un activateur de la MAP kinase kinase. Par contre l'AMPc inhibe cette protéine