Altération des profils de méthylation de l'ADN dans les cancers humains : implication dans le contrôle de l'expression du gène pS2

Alteration of dna methylation patterns in human cancers. Involvement in the control of ps2 gene expression

• Auteur / Autrice : Stéphane Ribieras
• Direction : Jean-François Doré
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Biochimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Jean-François Doré

Mots clés

Mots clés contrôlés

Cancérogenèse

Régulation génétique

Chromosome 17

Chromosome 11

Méthylation

ADN

Résumé

Une alteration des profils de methylation de l'adn est frequemment observee dans les tumeurs humaines. La methylation de plusieurs loci de la region chromosomique 11p et du locus 17p13. 3 a ete analysee par southern blots dans les adenocarcinomes mammaires et coliques. Il existe des sites, certains specifiques du type tumoral, dont la methylation est particulierement modifiee dans ces cancers. De plus, l'alteration de la methylation est detectable a un stade precoce de la cancerogenese dans les tumeurs du sein. La methylation du gene ps2 (estrogen-induced breast cancer associated protein gene) a ete etudiee par southern blots dans les cancers du sein. Les hypomethylations de la region 5' de ce gene semblent specifiques de sous-classes de cancers du sein. Dans les echantillons exprimant ps2 cette sequence est demethylee, et des experiences realisees in vitro sont aussi en faveur d'une implication de la methylation dans le controle de l'expression du gene. Cependant, des experiences de retard de migration sur gel indiquent que la fixation des recepteurs d'oestrogenes sur leurs elements de reponse n'est pas affectee par la methylation. L'ensemble de ces donnees suggerent que des changements specifiques de methylation peuvent etre impliques dans le controle de genes tumeur-specifiques