Etude structurale et fonctionnelle de la glycoprotéine CD36

Structural and functional analysis of cd36

• Auteur / Autrice : Laurent Daviet
• Direction : John McGregor
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences. Biochimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Lyon 1
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : John McGregor

Mots clés

Mots clés contrôlés

Anticorps monoclonaux

Plaquettes sanguines

Adhésion plaquettaire

Antigènes CD

Agrégation plaquettaire

Thrombospondines

Résumé

Les interactions cellule-cellule et cellule matrice extracellulaire mettent en jeu de nombreuses glycoproteines membranaires d'adhesion. L'une d'elles, le cd36 est exprimee par les plaquettes, les monocytes, les cellules endotheliales, les erythrocytes ftaux et certaines lignees de cellules tumorales. Le cd36 est l'un des recepteurs plaquettaires de la thrombospondine et du collagene. Le cd36 est egalement responsable de la cytoadherence des erythrocytes infectes par le plasmodium falciparum. Enfin, le cd36 est l'un des recepteurs des ldl oxydees et des acides gras a longue chaine. Actuellement, peu de choses sont connues quant aux domaines structuraux et fonctionnels qui regulent la fixation de ligands ou definissent les sites antigeniques de ce recepteur. Durant ma these, j'ai clone, par une approche pcr, le cd36 plaquettaire et j'ai effectue une analyse structurale et fonctionnelle de cette proteine. J'ai localise les epitopes d'un panel d'anticorps monoclonaux anti-cd36 fonctionnels a l'aide de proteines chimeriques homme-souris et de mutagenese par remplacement homologue. Le phenotype naka-negatif est une deficience en cd36 qui touche 3% de la population japonaise. Ces individus peuvent developper, a la suite de transfusions sanguines des isoanticorps anti-cd36. Par des experiences de cross-blocking, j'ai identifie le domaine reconnu par les isoanticorps developpes par un individu deficient. Afin d'approfondir cette etude, j'ai finalement produit, a l'aide d'un virus de la vaccine recombinant, puis caracterise fonctionnellement 2 anticorps monoclonaux diriges contre des epitopes distincts du cd36. Ces travaux ont permis de dresser une carte epitopique et de localiser une sequence immunodominante et fonctionnelle definie par les residus 155-183