Conception et synthèse de ligands agonistes et antagonistes des récepteurs de la mélatonine

Design and synthesis of new agonist and antagonist ligands for the melatoninergic receptor

• Auteur / Autrice : Éric Fourmaintraux
• Direction : Daniel Lesieur
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique et macromoléculaire
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Lille 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Tétrahydronaphtalène

Naphtalène

Benzimidazoles

Mélatonine

Antagonistes

Agonistes

Ligands (biochimie)

Résumé

La mélatonine (N-acétyl-5-méthoxy tryptamine), neurohormone synthétisée au niveau de la glande pinéale, est un modulateur important dans de nombreuses fonctions neurophysiologiques. Elle joue en particulier un rôle essentiel dans la chronobiologie, mais intervient dans un grand nombre de pathologies. Notre travail a consisté, dans un premier temps, à remplacer l'hétérocycle indolique par d'autres hétérocycles, tels que le benzothiophène, le benzimidazole et le tétrahydronaphtalène. Le remplacement de l'oxygène du méthoxy avait pour objectif la recherche de nouveaux ligands antagonistes. Nous avons ainsi synthétisé des ligands 5-ethyl benzothiophéniques et 7-éthyl-1,2,3,4-tétrahydronaphtaléniques afin de comparer leurs propriétés à celles de leurs analogues méthoxyles. Le 2ème concept que nous avons envisagé pour obtenir des antagonistes était l'allongement de la chaîne carbonée au niveau du groupement méthoxy. Les résultats pharmacologiques indiquent que l'on peut remplacer le noyau indolique par d'autres noyaux, sans modifications de l'affinité et de l'activité agoniste, et que le caractère aromatique du cycle porteur de la chaîne latérale ne semble pas essentiel. Par ailleurs, si les dérivés éthylés présentent effectivement des propriétés antagonistes, l'allongement de la chaîne carbonée au niveau du groupement méthoxy conduit en général à des composés agonistes, à l'exception du groupement propoxy.