Premières synthèses de 2-sulfinylalcadiènes énantiopurs : réactivité et application à la préparation du (-)-karahana éther

First syntheses of enantiopure 2-sulfinylalka-1,3-dienes. Reactivity and application to the preparation of (-)-(1s,5r)-karahana ether

• Auteur / Autrice : Eric Bonfand
• Direction : Christian Maignan
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Le Mans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Diènes

Diels-Alder, Réaction de

Sulfoxydes

Synthèse asymétrique

Résumé

Cette these est une contribution a la mise au point de nouvelles methodes de synthese diastereoselective. Elle developpe plus particulierement une utilisation nouvelle de la fonction sulfoxyde, en tant qu'auxiliaire chiral porte par un systeme dienique, dans la reaction de diels-alder asymetrique. Dans une premiere partie, des 2-sulfinylalca-1,3-dienes enantiopurs differemment substitues ont ete prepares selon deux schemas complementaires, procedant par la condensation directe du (+)-(r)-p-tolylvinylsulfoxyde lithie, soit sur des composes carbonyles, soit sur des derives alpha-selanyl-carbonyles. Les sulfinylalcools allyliques obtenus conduisent aux 2-sulfinyldienes correspondants selon une sequence bromation-dehydrobromation, ou par l'elimination reductrice de krief-reich respectivement. Dans une deuxieme partie, la reactivite des 2-sulfinyldienes dans des cycloadditions 4+2 a ete etudiee. Les resultats obtenus mettent en lumiere la dualite des effets electroniques de la fonction sulfoxyde, qui a permis d'effectuer des reactions de diels-alder non catalysees, aussi bien en demande electronique normale qu'inverse. Cette excellente reactivite s'accompagne generalement de selectivites endo et diastereofaciale elevees, en particulier dans le cas de dienophiles tels que l'anhydride maleique et la n-methylmaleimide. Enfin, dans une troisieme partie, une application en synthese totale de produits naturels a ete effectuee: le (-)-(1s,5r)-karahana ether, monoterpenoide possedant un squelette du type 6-oxabicyclo3. 2. 1octane, a ete synthetise a partir du (+)-(r)-p-tolyl-sulfinylpenta-1,3-diene en six etapes, avec un rendement global de 33% et une purete enantiomerique superieure a 93%. Cette synthese met a profit les principales proprietes de la fonction sulfoxyde: stabilisation d'un carbanion en alpha, bon vecteur de chiralite et activation efficace de l'addition conjuguee