Synthèse de polymères organophosphorés hydrosolubles vecteurs d'agents alkylants à activité auticancéreuse

Synthesis of water-soluble organophosphorus polymers carrier of alkylating agents with antitumor activity

• Auteur / Autrice : Céline Marboeuf
• Direction : Jean-Claude Brosse
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique macromoléculaire
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Le Mans

Mots clés

Mots clés contrôlés

Toxicologie cellulaire

Alkylants

Mots clés libres

Polymères organophosphorés

Polycondensation

Résumé

La synthese de polymeres organophosphores, hydrosolubles et potentiellement biodegradables, supports d'un agent anticancereux, la bis(2-chloroethyl)amine a ete envisagee au cours de ce travail selon deux voies: la polycondensation du dichlorure de bis(2-chloroethyl)amidophosphoryle avec divers composes difonctionnels et la modification chimique de poly(hydrogenosphosphonate de polyoxyethylene)s par la bis(2-chloroethyl)amine. Une etude prealable a ete effectuee sur molecules modeles. La polycondensation avec le dichlorure de bis(2-chlorethyl)aminodophosphoryle a permis d'obtenir des polyphosphoramides de structure homogene avec de bons rendements lorsque le comonomere difonctionnel utilise est un compose aromatique. La structure aromatique ne confere toutefois pas l'hydrosolubilite aux polymeres obtenus. La modification chimique de poly(hydrogenophosphonate de polyoxyethylene)s conduit, en revanche, a des structures homogenes et hydrosolubles lorsque la masse molaire des polymeres precurseurs ne depasse pas 3 500. Une etude de degradation dans l'eau a ete effectuee avec les poly(phosphoramide de tetraoxyethylene)s. Le suivi par analyses en rmn#3#1p a montre que la mise en solution dans l'eau provoquait une degradation du polymere conduisant a des structures oligophosphoramide, polyacide et acide phosphorique. Des tests d'activite alkylante en milieux chimique et biologique ont pu etre effectues sur des poly(phosphoramide de tetraoxyethylene)s. Les resultats obtenus revelent une activite moindre des polymeres sous leur forme premiere en milieu chimique et une cytotoxicite exceptionnelle sur des cellules potentiellement metabolisantes de la lignee hep g2