Recherche Avancée

Thèse soutenue

Réactions d'oxydation des bases puriques des acides nucléiques

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Auteur / Autrice : Sébastien Raoul
Direction : Jean Cadet
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie organique
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Grenoble 1

Résumé

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Les modifications des bases de l'adn, support de l'information genetique, sont une des causes possibles de la mutagenese et la cancerogenese. Bien souvent ces modifications sont de type oxydatives. Elles sont induites par les especes reactives de l'oxygene, formees lors du metabolisme cellulaire et/ou par l'action de divers rayonnements (ionisants, uv, visible). Les mecanismes d'oxydation des deux bases puriques de l'adn, l'adenine et la guanine, ont ete etudies en identifiant et caracterisant les produits finals resultant de l'oxydation des nucleosides correspondants, pris comme systemes modeles. Les produits principaux de modification radio-induite de la 2'-desoxyadenosine en solution aqueuse ainsi que ceux provenant de l'oxydation photosensibilisee ont ete isoles par clhp puis caracterises par diverses methodes spectroscopiques dont notamment la rmn mono- et bi-dimensionnelle heteronucleaire #1h-#1#3c et #1h-#1#5n. L'analyse quantitative de la formation de ces produits dans differentes conditions a permis de proposer un schema de mecanismes coherent. La caracterisation du produit majoritaire de l'oxydation photosensibilisee de la 2'-desoxyguanosine, forme par un mecanisme radicalaire (type i), a ete realisee par les techniques pre-citees. La mise au point d'une methode de detection sensible et specifique de ce nucleoside oxyde, basee sur ses proprietes physico-chimiques, a permis de le rechercher dans un adn irradie. En outre, un schema du mecanisme rendant compte de sa formation est propose. La detection de ce produit, alliee a l'identification et la detection des produits formes par l'intermediaire de l'oxygene singulet (type ii) ont permis l'etude du mode d'action de divers photosensibilisateurs et de determiner pour chacun d'eux la contribution relative du mecanisme de desexcitation (type i/type ii). Enfin, nous avons etudie l'oxydation photosensibilisee de la 8-oxo-7,8-dihydro-2'-desoxyguanosine en identifiant les produits d'oxydation. En effet, ce nucleoside oxyde est un meilleur substrat que la 2'-desoxyguanosine pour l'oxygene singulet