Synthese d'heterocycles azotes enatiomeriquement purs (aziridines, azetidines, isoxazoles) au depart de monosaccharides

• Auteur / Autrice : Thierry Michaud
• Direction : Jacques Gelas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Clermont-Ferrand 2

Résumé

Un axe important de la chimie des glucides est leur utilisation comme source de chiralite dans la synthese de molecules a proprietes biologiques potentielles. Notre objectif a ete la synthese d'azetidines polyhydroxylees substituees en 2 et 3, enantiomeriquement pures, au depart de monosaccharides. Des ditosylates en 4,6 ont ete prepares en quatre etapes au depart des d-gluco- et d-mannopyranose par acetalisation, c-alkylation, hydrolyse et tosylation. Dans la serie du d-glucopyranose l'action d'amines primaires (methyl-, benzyl-, et tertbutylamine) sur les derives ditosyles permet d'acceder, par l'intermediaire d'un derive monoamine en 6 et monotosyle en 4, a des azetidines fusionnees en 4,6 a un galactopyranoside. Huit azetidines fusionnees ont ete ainsi preparees. Le deblocage des fonctions alcoolprotegees sous forme d'ethers benzyliques, et l'ouverture du cycle pyranose par l'hydrogene en presence d'hydroxyde de palladium sur charbon active conduit a des azetidines polyhydroxylees optiquement pures possedant quatre centres asymetriques. Dans la serie du d-mannopyranose, l'action de la terbutylamine conduit au seul derive 4,6-didesoxy-4,6diaminod-talopyranoside. Les reactions de cycloaddition dipolaire 1,3 des methyl-et benzonitriloxydes sur la 3-bromolevoglucosenone sont regioselectives et conduisent a des isoxazoles fusionnes et substitues en 5 par le groupe carbonyle