Synthèse de stéroides en cinq étapes à partir du butadiene

Five step steroid synthesis from butadiene

• Auteur / Autrice : Pierre-Yves Michellys
• Direction : Hélène Pellissier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 3

Mots clés

Mots clés contrôlés

Alkylation

Butadiène

Wacker, Réaction de

Stéroïdes

Résumé

La condensation du 1,8-bis(triméthylsilyl)octa-2,6-diène (BISTRO) l'anhydride succinique conduit à la ((d,l)-6,9-divinyl-1 -oxaspiro-4,4-nonane-2-one. La réaction d'alkylation de cette spirolactone a été étudiée. Des calculs de structure complètent l'étude expérimentale. Plus particulièrement, l'alkylation de cette lactone par un dérivé benzocyclobuténique suivie de la thermolyse du composé obtenu, conduit à un 17α-vinyl stéroi͏̈de de manière stéréoséleclive. L'ajout de deux étapes (méthoxycarbonylation et décarboxylation) à la première synthèse décrite, permettent d'accéder à des stéroi͏̈des présentant la configuration naturelle. Les synthèses proposées donnent accès au squelette stéroi͏̈dique en 5 étapes du butadiène. L'oxydation du groupement vinyle 17α par la réaction de Wacker a été étudiée. Cette dernière a révélé une oxydation inhabituelle de type anti Markovnikov. La transformation des stéroi͏̈des obtenus ainsi que les essais d'introduction méthyle angulaire en position 13 sont décrits. . .

Acylation of l,8-bis(trimethylsilyl)-2,6-octadiene) with succinic anhydride affords (dl))-6,9-divinyl-l-oxaspiro|[4,4]nonane-2-one. Alkylation of this spirolactone with a benzocyclobuten derivative followed by leads to a 17α -vinyl steroid. Experimental and computationnal studies on the alkylation step are described. Addition of two steps (methoxycarbonylation and decarboxylation) affords the corresponding steroids with the natural configuration. This work proposes a new synthesis of steroids in only five steps from butadiene. Studies on the Wacker oxydation of the 17α vinylic group are described. Anti Markovnikov oxydalion is observed. Synthetic transformations and attemps to introduce angulary 13β methyl group are described. The use of simple and economical reactions allowed us to synthesize 84 new steroid structures.