Thèse soutenue

Acides aminés excitateurs et dopamine au niveau des ganglions de la base : contribution à la réalisation d'une tâche motrice conditionnée chez le rat
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Auteur / Autrice : Christelle Baunez
Direction : Marianne Amalric
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Neurosciences
Date : Soutenance en 1995
Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
Partenaire(s) de recherche : autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences

Résumé

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Les ganglions de la base representent un ensemble de structures sous-corticales dont l'implication dans la sensorimotricite a ete mise en evidence par des pathologies telles que la maladie de parkinson (degenerescence des neurones dopaminergiques nigrostries). Lors d'une telle atteinte dopaminergique, une hyperactivite reactionnelle des systemes glutamatergiques a ete observee, conduisant a proposer l'utilisation d'antogonistes glutamatergiques dans le traitement de la maladie de parkinson. Ce travail de these a eu pour but d'etudier les interactions entre systemes dopaminergique et glutamatergique au sein des ganglions de la base, par une approche pharmacologique et comportementale chez le rat. Le test utilise est un test sensorimoteur, base sur l'association entre un stimulus et une reponse conditionnee, permettant la mesure d'un temps de reaction. Dans une premiere partie, les effets du blocage (lesionnel ou pharmacologique) et de la stimulation de la transmission dopaminergique nigrostriee ont ete caracterises et ont demontre la sensibilite de cette tache comportementale a la moindre perturbation de ce systeme. Dans une deuxieme partie, les effets du blocage de la transmission glutamatergique au niveau des structures recevant des afferences glutamatergiques (striatum, globus pallidus, noyau entopedonculaire et substance noire pars reticulata) ou a l'origine de projections glutamatergiques comme le cortex ou le noyau subthalamique (nst), par lesion ou injection d'antagonistes des recepteurs de type nmda (n-methyl-d-aspartate) ont ete caracterises et compares aux effets de la stimulation du systeme dopaminergique. Dans une troisieme partie, le blocage glutamatergique a ete realise chez des modeles animaux analogues experimentaux de la maladie de parkinson. L'ensemble de ces donnees a montre l'existence d'une interaction complexe entre systemes dopaminergique et glutamatergique. Si les donnees pharmacologiques sont pour la plupart en accord avec l'hypothese d'un antagonisme fonctionnel entre ces systemes, les donnees lesionnelles (du nst, notamment) suggerent qu'au dela d'une simple alteration des processus moteurs, certains processus cognitifs, qu'il reste a determiner, pourraient etre alteres