Etude des protéines impliquées dans le contrôle de la cristallisation des sels de calcium dans l'urine, le suc pancréatique et la bile

Study of proteins involved in the control of calcium salts crystallization in urine, pancreatic juice and bile

• Auteur / Autrice : Sophie Gallo Geider
• Direction : Jean-Charles Dagorn
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire et microbiologie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

Les liquides biologiques sont sursatures en sels de calcium: carbonate (caco#3) dans le suc pancreatique et la bile, oxalate (oxca) dans l'urine. Cela signifie qu'ils peuvent precipiter, cristalliser puis aboutir a la formation de calculs. Il existe des inhibiteurs proteiques de la cristallisation de ces sels. La lithostathine inhibe la croissance du caco#3 du suc pancreatique. Nous avons montre qu'en s'adsorbant sur des cristaux de calcite elle induit un changement de facies qui perturbe la progression des couches ioniques. Nous decrivons un modele de croissance de la calcite rendant compte du facies des cristaux observes. Par ailleurs, le caco#3 est present en conditions sursaturantes dans le haut appareil urinaire. La lithostathine, egalement synthetisee a ce niveau, inhibe cette cristallisation. Nous avons montre que le caco#3 peut servir de germe a la cristallisation de l'oxca in vitro. La lithostathine renale pourrait donc indirectement prevenir la formation des calculs d'oxca. Les calculs sont formes d'une phase minerale et d'une matrice organique. L'etude de la matrice organique des calculs urinaires, quelle que soit leur nature, a montre que l'albumine en etait le principal composant. On y retrouve aussi des proteines seriques ayant une forte affinite pour l'albumine. Les autres en sont absentes. L'albumine favoriserait donc l'incorporation selective de proteines dans la matrice des calculs urinaires. Enfin, dans une solution saturee en oxca, elle induit exclusivement la nucleation de cristaux d'oxca dihydrate. Alors que les urines de sujets lithiasiques contiennent des cristaux d'oxca mono- et dihydrate, la forme monohydrate n'existe jamais chez les sujets sains. La nucleation d'oxca dihydrate par l'albumine pourrait etre un facteur important de la stabilite urinaire en diminuant les taux de sursaturation et en favorisant la formation de petits cristaux ce qui facilite leur elimination. Son activite semble alteree chez les lithiasiques