Glycosylation de la lipase sels biliaires dépendante du pancréas : Glycosylation de la lipase sels biliaires dépendante du pancréas

Glycosylation of pancreatic bile salt dependent lipase: structures, functions and pathologies

• Auteur / Autrice : Eric Mas
• Direction : Dominique Lombardo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biologie cellulaire. Microbiologie. Biochimie
• Date : Soutenance en 1995
• Etablissement(s) : Aix-Marseille 2
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université d'Aix-Marseille II. Faculté des sciences (1969-2011)

Résumé

La lipase sels biliaires-dependante (bsdl) est une enzyme lypolitique de la secretion pancreatique. Dans un premier temps, nous avons montre que la n-glycosylation de la bsdl, issue d'un sujet sain, est de type biantennaire complexe et elle presente 12 a 14 structures o-glycosylees de type (gal betal-3 galnac)-ser/thr plus ou moins sialylees et/ou fucosylees. La n-glycosylation est aussi essentielle a l'expression d'une bsdl totalement active et a sa secretion. Cependant, les inhibiteurs de la maturation de la n-glycosylation n'influent ni sur l'activite ni sur la secretion de l'enzyme. La structure oligosaccharidique n-liee participerait donc a l'etablissement de la conformation correcte du site actif de la bsdl. Un glycovariant oncofoetal de la bsdl, la proteine foeto-acinaire pancreatique (fap) identifiee par l'epitope oncofoetal j28 a ete caracterise. Leur principale difference reside dans leurs structures glycosidiques: la fap montre une n-glycosylation immature de type oligomannosidique avec une diminution des motifs oligo-saccharidiques o-lies. La caracterisation de la structure de l'epitope j28 montre l'implication de residus de fucoses portes par la o-glycosylation. Nous avons aussi montre que, lors des pancreatites chroniques, seule la bsdl montre une alteration de la n-glycosylation qui reste immature. Enfin, nous avons mis au point un dosage elisa de la bsdl presente dans le serum. Ce dosage, couple a celui de l'antigene ca 19/9, permet de diagnostiquer les cancers pancreatiques et de les distinguer des pathologies pancreatiques