Contribution à l'étude des antigènes excrétés/sécrétés par Toxoplasma gondii dans la réponse immune humorale et dans les interactions macrophage-parasite sur un modèle murin
Auteur / Autrice : | Patrick Cazabonne |
Direction : | Jean-Paul Séguéla |
Type : | Thèse de doctorat |
Discipline(s) : | Chimie des biomolécules et applications |
Date : | Soutenance en 1994 |
Etablissement(s) : | Toulouse 3 |
Résumé
Le but de ce travail porte sur l'etude des antigenes excretes/secretes par toxoplasma gondii, parasite intracellulaire obligatoire. Ces antigenes sont probablement impliques dans les phenomenes d'invasion des cellules, notamment les macrophages qui disseminent les parasites dans l'organisme sans les detruire. Les auteurs se sont interesses a la caracterisation de ces antigenes et a la cinetique d'apparition, chez des souris apres immunisation, des immunoglobulines g, m, a et e dirigees contre ces antigenes pour trois souches de toxoplasme (rh, c56 et s3) possedant des zymodemes differents. Cette etude de caracterisation a ete effectuee par la technique du western blotting. La souche rh induit la plus forte reponse immune humorale et possede l'ensemble des antigenes excretes/secretes. Les antigenes excretes/secretes de cette souche, de poids moleculaire 28, 30, 45, 58, 63 et 145 kilodaltons, ont ete separes par differentes techniques de separation: ultrafiltration, chromatographie d'echange d'ions, de filtration sur gel. Des essais d'immunisation avec ces antigenes ont montre une protection partielle envers la souche c56. Ils ont alors ete testes in vivo et in vitro sur le macrophage peritoneal de souris pour evaluer leur action: activite enzymatique, cytotoxicite, activation des macrophages. Des cinetiques de penetration et des mesures de proliferation de toxoplasma gondii dans le macrophage sont etudiees in vitro par des techniques de radiomarquage. Les resultats ont permis de reveler que ces antigenes n'augmentaient ou n'inhibaient pas la penetration et la proliferation du parasite. Bien que les produits de secretion de toxoplasma gondii, de nature antigenique, soient capables d'induire la synthese d'anticorps, l'absence d'activation des macrophages par les antigenes toxoplasmiques aussi bien in vitro qu'in vivo agit en faveur du parasite. En effet, celui-ci secrete de facon naturelle ces substances qui peuvent agir comme leurre et proteger le parasite des mecanismes de defense de l'hote