Dépôts d'immunoglobulines monoclonales : particularités structurales et mise au point d'un modèle expérimental

Tissue deposition of monoclonalo immunoglobulins: structural peculiarities and establishment of a murine model

• Auteur / Autrice : Ahmed Amine Khamlichi
• Direction : Michel Cogné
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Poitiers

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mutagenèse

Amylose

Résumé

Nous nous sommes interesses a trois maladies humaines caracterisees par des depots tissulaires ou des inclusions intracellulaires de chaines d'immunoglobulines (ig) monoclonales: la maladie de depots d'ig monoclonales, l'amylose-al et le syndrome de fanconi. La premiere etape a consister en le clonage et le sequencage des adnc codant pour les chaines pathogenes, ce qui nous a permis de preciser un certain nombre de particularites structurales de ces chaines. La deuxieme etape a consister en l'etablissement d'un modele murin reproductible de maladie par depot d'ig. Pour cela, nous avons construit des vecteurs d'expression d'adnc qui permettaient des taux de secretion suffisants pour induire des depots detectables. Les plasmides ont ete introduits dans une lignee cellulaire murine et les clones secretant d'importantes quantites de la chaine pathogene humaine ont ete injectes a des souris pour induire des tumeurs. Nous avons reussi a detecter des depots de la chaine humaine dans differents tissus de ces souris. Nous avons egalement realiser des experiences de mutagenese dirigee pour modifier les residus pouvant contribuer a une conformation pathogene des chaines legeres. Les adnc mutes seront etudies a l'aide du modele murin decrit