Thèse soutenue

Interactions de copolymères fonctionnels dérivés du Sephadex avec le système du complément et les monocytes humains

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Auteur / Autrice : Jamila Toufik
Direction : Denis Labarre
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Génie biologique et médical
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Paris 13

Mots clés

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Mots clés contrôlés

Résumé

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Chez les patients en état d'insuffisance rénale, les membranes d'hémodialyse à base de cellulose activent le système du complément et induisent la production d'interleukine-1 (il-1) par les monocytes. Le sephadex (seph) a été utilisé comme modèle de la cellulose. C'est un activateur du complément par la voie alterne; cette activation dépend de la présence d'anticorps anti-dextrane et de la surface de contact. Les carboxymethyle seph (cmseph) sont des inhibiteurs de cette activation. Les dérivés de seph: cmseph, cmbseph portant des groupes cmbenzylamide, cmbso3seph portant des groupes cmbsulfonates et deaeseph portant des groupes diethylaminoethyle, substitués à des taux variables, ont été choisis comme surfaces polysaccharidiques modèles d'étude de l'activation et de l'inhibition du complément et de l'induction de la production et de la sécrétion d'il-1par les monocytes humains. Les dosages hémolytiques ch50, radioimmunologiques de c3a et immuno-electrophoretiques de c3 ont montré que les cmbseph et cmbso3seph sont des activateurs du complément. Les deaeseph sont des inhibiteurs; cet effet est du au moins en partie au fait que les anticorps anti-dextranes ne reconnaissent plus les deaeseph. Après contact de tous ces dérivés avec des monocytes humains en absence de sérum, et en présence ou non de stimulateur microbien (lps), les dosages elisa d'il-1 intra et extracellulaires, montrent que seph et cmseph n'ont pas d'effet sur la production et la sécrétion d'il-1, cmbs03seph et surtout cmbseph stimulent la sécrétion, et surtout la production d'il-1 par les monocytes, deaeseph inhibe cette production.