Évaluation des mécanismes de la désensibilisation bêta-adrénergique cardiaque

Mechanisms of beta-adrenergic heart desensibilization

• Auteur / Autrice : Karine Mardon
• Direction : André Syrota
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

Insuffisance cardiaque

Anoxie

Coeur

Récepteurs bêta-adrénergiques

Résumé

Dans l'insuffisance cardiaque, l'augmentation des catecholamines circulantes est supposee avoir des effets benefiques sur la fonction cardiaque. Lorsque l'insuffisance cardiaque s'aggrave, une diminution de la noradrenaline dans les terminaisons nerveuses sympathiques cardiaques est observee alors que la concentration plasmatique de noradrenaline demeure elevee. La reponse inotrope du cur a cette stimulation est anormale suggerant l'existence d'une regulation locale de la fonction post-synaptique entrainant une desensibilisation des recepteurs beta-adrenergiques. La cause de ces anomalies locales serait une hypoxie tissulaire du myocarde expliquant ainsi le caractere regional de la desensibilisation des beta-recepteurs myocardiques dans l'insuffisance cardiaque et sa predominance dans les zones sous endocardiques. Les etudes realisees dans cette these utilisent deux modeles experimentaux chez le rat dans lesquels le systeme adrenergique est altere. Le premier modele correspond a une modification physiologique du systeme adrenergique: l'hypoxie d'altitude. Le second, correspond a une elevation chronique du taux de noradrenaline exogene afin d'etudier le role de la fonction de recapture neuronale de la noradrenaline dans la beta-desensibilisation. A cote de ces travaux, nous avons participe a la synthese et la caracterisation pharmacologique d'un traceur, analogue structurale de la noradrenaline, la 76 br-metabromobenzyl-guanidine utilisable pour l'investigation non invasive en tep du systeme de recapture adrenergique