Rôle des caractéristiques physiques et chimiques de fibres minérales dans leur cytotoxicité et génotoxicité sur cellules mésothéliales pleurales de rat

Role of physical and chemical characteristics of mineral fibres in their cytotoxicity and genotoxicity on rat pleural mesothelial cells

• Auteur / Autrice : Hang Ying Dong
• Direction : Marie-Claude Jaurand
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Toxicologie fondamentale et appliquée
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 12

Mots clés

Mots clés contrôlés

ADN -- Réparation

Toxicologie génétique

Toxicologie cellulaire

Fibres minérales -- Toxicologie

Résumé

Dans le present travail, la cytotoxicite et la genotoxicite des differentes particules ont ete determinees en utilisant des cellules mesotheliales pleurales de rat (cmpr) in vitro. En effet, ces cellules representent une cible privilegiee pour les fibres minerales. Les fibres d'amiante, les fibres d'aramide et les microbilles vitreuses analysees presentent une cytotoxicite pour les cmpr mesuree par la methode du mtt. Les fibres d'amiante et de p-aramide sont genotoxiques pour les cmpr et produisent une augmentation de la reparation de l'adn. Aucun effet genotoxique n'a ete observe avec les particules de npp-arap ou les microbilles. L'etude des mecanismes de toxicite fait apparaitre que la perturbation de la fonction mitochondriale pourrait etre une etape importante dans la cytotoxicite des particules solides. Dans le cas des fibres d'amiante, l'effet toxique n'est pas lie a une consommation excessive de nad qui aurait pu etre associee a une production d'atp. La production de derives de l'oxygene intervient dans la cytotoxicite et la genotoxicite provoquees par les fibres d'amiante. Les fibres d'amiante produisent des cassures de l'adn comme en temoigne l'augmentation de la synthese de poly(adp-ribose). Aucune relation entre la cytotoxicite et le contenu en fer des particules n'a ete observee sur notre modele, mais le fer joue un role partiel dans la toxicite des fibres d'amiante. Pour ce qui concerne l'effet clastogene, un effet fibre est evident et seul le fer lorsqu'il est associe aux fibres peut etre implique dans la genotoxicite