Etude sur la deracemisation d'acides alpha-substitues par des anticorps monoclonaux a activite catalytique (abzymes)

Study of the deracemization of alpha-substitued acids by the mean of monoclonal antibodies with catalytic activity (abzymes)

• Auteur / Autrice : Laurent Brochard
• Direction : André Lubineau
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les acides alpha-substitues constituent une famille de precurseurs chiraux pour la synthese de medicaments optiquement actifs. Les methodes actuelles de dedoublement ne permettent d'isoler au maximum que cinquante pour cent de la forme active. Aussi, nous avons cherche a deracemiser ces precurseurs par l'intermediaire d'anticorps monoclonaux a activite catalytique. Plusieurs antigenes ont ete synthetises pour induire la formation de ces anticorps: antigene analogue de l'etat de transition de la reaction a catalyser, antigenes charges positivement en vue d'induire la formation d'une charge complementaire, necessaire a la catalyse, dans le site de reconnaissance des anticorps. Les anticorps selectionnes pour leur aptitude a reconnaitre nos haptenes ont ete purifies et ont montre une reconnaissance suffisante vis-a-vis de nos substrats a deracemiser. Neanmoins, aucune activite de deracemisation n'a ete constatee avec ces anticorps. Toutefois, une activite esterasique enantioselective due a une enzyme contenue dans le serum de veau ftal a ete mise en evidence. Cette enzyme n'a pas ete isolee mais le rapport enantiomerique e a pu etre calcule sur l'un de nos substrats