Utilisation de l'acide pyroglutamique comme source de chiralite en synthese : amino diacides carboxyliques et phosphoniques analogues d'acides amines neuroexcitateurs pyrrolo2,1-c1,4benzodiaze

Use of pyroglutamic acid as chiral starting material in synthesis: carboxylic and phosphonic amino diacids analogues of excitatory amino-acids pyrrolo2,1-c1,4benzodiazepines of the anthramycin family

• Auteur / Autrice : ANNE ROJAS
• Direction : Nicole Langlois
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

L'utilite de l'acide pyroglutamique comme source de chiralite en synthese est illustree dans deux domaines: 1#e#r#e partie: cette partie est consacree aux syntheses diastereoselectives de plusieurs amino diacides carboxyliques et phosphoniques, analogues de liberte conformationnelle restreinte de deux antagonistes du recepteur nmda: les acides (r)-2-amino adipique et (r)-2-amino phosphonoheptanoique. Chacune de ces syntheses comporte une etape particulierement efficace de reduction partielle regioselective de n-methoxycarbonyl pyrrolidone par le dibah. 2#e#m#e partie: les pyrrolo2,1-c1,4benzodiazepines du groupe de l'anthramycine sont des antibiotiques antitumoraux produits par divers streptomyces. La configuration (s) du carbone 11a et la fonction imine ou imine potentielle en n-10-c-11 sont necessaires a l'activite antitumorale de ces composes par alkylation de l'adn. Cette configuration (s) est obtenue a partir de l'acide (s)-pyroglutamique dans la synthese multistade de plusieurs nouvelles pyrrolo2,1-c1,4benzodiazepines de ce groupe, dont la chaine laterale est introduite par reactions de vilsmeier-haack et de wittig-horner avec de tres bons rendements