Etude des modifications fonctionnelles cardiaques induites par les anticholinesterasiques organophosphores

Cardiac functional changes induced by organophosphorus compounds

• Auteur / Autrice : PASCALE ROBINEAU
• Direction : Danielle Feuvray
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 11

Résumé

Les composes organophosphores (cop) sont de puissants inhibiteurs des cholinesterases. Le tableau clinique observe sur des sujets intoxiques montre la dominance de syndromes d'hypercholinergies. Des troubles cardiaques inattendus et parfois graves (extrasystoles et tachycardies ventriculaires, torsades de pointe) ont egalement ete decrits. Nous avons cherche a declencher experimentalement ces troubles en administrant du vx in vivo a des chiens et a des rats. Le vx induit des arythmies ventriculaires chez des chiens vigiles (3 g/kg s. C. ) ou anesthesies (3, 6 ou 9 g/kg s. C. Ou 6 g/kg i. V. ) sans changement significatif des taux plasmatiques d'electrolytes et d'acides gras libres. L'enregistrement de potentiels d'action monophasiques (pam) montre que le vx ne modifie pas l'homogeneite des durees des pam ventriculaires, mais que des post-depolarisations surviennent dans certains cas. D'autre part, l'ecg de rats vigiles a ete analyse pendant une periode de 14 h apres administration de vx (12 g/kg s. C. ). Le vx provoque chez la plupart des rats la survenue d'arythmies ventriculaires, dont l'incidence ne peut etre reliee au taux d'inhibition des cholinesterases cardiaques. Nous avons alors administre du vx (34 g/min) a des curs isoles de rat, perfuses selon le modele du cur travaillant. Le vx induit des arythmies dans les curs perfuses et a donc sur le cur un effet toxique direct. Nous avons recherche les effets electrophysiologiques cellulaires du vx dans des muscles papillaires de cobaye. Dans nos conditions experimentales, le vx (5. 10##6m) provoque des post-depolarisations tardives qui menent parfois au developpement d'une activite automatique, selon un tableau evoquant l'inhibition de l'atpase na#+/k#+ par les digitaliques. Nous avons donc mesure l'activite de l'atpase na#+/k#+ dans des vesicules de sarcolemme de curs de rat. Le vx inhibe l'isoforme 1 de l'enzyme, des la concentration 1 m. Cette inhibition peut expliquer la survenue d'arythmies ventriculaires apres intoxication par un cop