Etude du repertoire jonctionnel des cellules gamma-delta chez l'homme

Diversity of junctional repertoire in human gamma-delta t-cell lymphocyte

• Auteur / Autrice : Kheira Beldjord
• Direction : F. SIGAUX
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Dans les lymphocytes, la specificite des recepteurs pour l'antigene reside dans des domaines variables codes par des segments de genes organises en famille de segments variables (v), de diversite (d) et de jonction (j). Le recepteur t a l'antigene des cellules t gamma-delta est caracterise par une diversite combinatoire limitee et deux sous populations majoritares ont ete identifiees: les cellules v-delta1 et les cellules v-delta2. La diversite jonctionnelle est par contre tres etendue et la connaissance du repertoire de ces regions participe a la comprehension du role encore mal connu des cellules t gamma-delta. Dans notre travail, nous avons d'abord evalue la taille du repertoire jonctionnel des cellules v-delta1 chez le sujet sain. Notre etude a montre de maniere surprenante qu'il est restreint chez la plupart des sujets adultes, qu'il est specifique de chaque individu et qu'il reste relativement stable dans le temps. A l'inverse, il est diversifie chez l'enfant de maniere similaire a celui des thymocytes. Nos resultats sont compatibles avec une selection peripherique des cellules v-delta1. La nature du stimulus reste a preciser. Au cours de l'infection hiv, une expansion selective des cellules v-delta1 est decrite. Nous avons montre qu'elle est presente des le debut de l'infection et qu'elle persiste tout au long de l'evolution. L'etude sequentielle du repertoire jonctionnel montre d'une part une stabilite pendant la phase asymptomatique et d'autre part des variations au moment de la seroconversion et lors de l'aggravation. Nos resultats suggerent fortement que les cellules v-delta1 seraient impliquees dans la reponse immune a l'infection virale. Par ailleurs, la reactivite in vitro des cellules v-delta2 aux composes mycobacteriens est bien connue. La place de cette reactivite dans la reponse immune in vivo est moins claire. L'expansion observee au cours d'une mycobacteriose systemique chez un patient hiv constitue un modele priviligie d'etude de leur role. Nos resultats montrent que l'expansion concerne une population exprimant une chaine v gamma9 recurrente et rejoignent l'hypothese du role des cellules gamma-delta dans l'initiation de la reponse immune primaire a certains pathogenes