Le mastocyte murin dans la pathogenese inflammatoire : cellule cible d'agonistes immunologiques et non immunologiques et cellule effectrice de l'eosinopoiese

The murine mast cell in the inflammatory pathogenesis : target cell of immunological and non immunological agonists and effector cell in eosinopoiesis

• Auteur / Autrice : CAROLE OSKERITZIAN
• Direction : J.-M. MENCIA-HUERTA
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le mastocyte est la cellule cible d'agonistes immunologiques, qui font intervenir le pontage de molecules d'immunoglobulines d'isotype e (ige) liees a leurs recepteurs de haute affinite, par l'antigene correspondant ou un anticorps dirige contre ces ige. Ce travail decrit un nouvel agoniste mastocytaire, non immunologique, l'ester methylique de l-leucine (leu-ome). Seul le stereoisomere l induit une liberation d'histamine a partir des mastocytes peritoneaux de souris, sereux, suivant un effet dose (0 a 3 mm) et une cinetique (15,30 et 60 min) caracterises. Des mesures paralleles de liberation d'un marqueur de cytotoxicite, le chrome-51, ont permis d'etablir une toxicite des fortes doses (superieures a 1. 5 mm) au bout d'une heure d'incubation. Cette dysregulation fonctionnelle a ete confirmee par des etudes ultrastructurales et in vivo. Le l-leu-ome ne provoque pas ces effets sur les mastocytes derives de moelle osseuse de souris, paradigmes des mastocytes muqueux. Cependant, de faibles doses induisent une liberation d'il-5 et de gm-csf, qui avec l'il-3, constituent les trois eosinopoietines majeures. Nous avons etudie la capacite de surnageants mastocytaires actives a induire, in vitro, la differenciation des eosinophiles, autres cellules impliquees dans l'inflammation allergique et asthmatique. Les activateurs immunologiques sont plus efficaces que les activateurs non immunologiques, pour induire la liberation d'eosinopoietines par les mastocytes produits in vitro. Les mastocytes peuvent donc etre consideres comme des cellules regulatrices, capables de conditionner la production d'autres cellules et, ainsi, d'intervenir dans l'initiation et/ou la maintenance des reactions immunitaires et inflammatoires