Caracterisation des produits du gene mdm-2 et de leur interaction avec la proteine p53

Characterization of mdm-2 gene products and their interaction with the p53 protein

• Auteur / Autrice : Vincent Maréchal
• Direction : Jean-Claude Nicolas
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le gene p53 code pour une phosphoproteine nucleaire impliquee dans la regulation du cycle cellulaire, dans certaines formes d'apoptose et dans la reponse cellulaire aux agents genotoxiques. La proteine p53 est un trans-activateur transcriptionnel specifique de plusieurs genes requis, en particulier, pour l'arret du cycle cellulaire en phase g1 tardive. Les alterations du gene p53, ou l'inactivation epigenetique de la proteine conduisent le plus souvent a l'abrogation de son effet negatif sur la division cellulaire. Recemment, plusieurs travaux ont demontre que la proteine p90, un produit de l'oncogene cellulaire mdm-2, etait associee a la proteine p53. Cette interaction joue vraisemblablement un role important dans la modulation de l'activite de p53 au cours du cycle cellulaire dans les cellules normales. En revanche, la surexpression de l'oncogene mdm-2 pourrait aboutir a une inactivation constitutive de p53 et initier l'emergence de cellules tumorigenes. Nous avons produit un ensemble d'anticorps monoclonaux specifiques contre la proteine p90. Ces anticorps ont permis d'une part d'etablir la localisation nucleaire de cette proteine, et d'autre part d'entreprendre l'etude des produits de l'oncogene mdm-2 et de leur interaction avec la proteine p53. Ces travaux ont permis d'etablir que la fixation de plusieurs produits de l'oncogene mdm-2 a la proteine p53 masque un site fonctionnel requis pour l'activite transcriptionnelle de p53. D'autre part, l'existence de plusieurs proteines mdm-2 non engagees dans un complexe avec p53 suggere que l'oncogene mdm-2 puisse remplir d'autres fonctions physiologiques. Cette hypothese a pu etre confirmee par la caracterisation d'une ribonucleoproteine comprenant la proteine p90, la proteine p53, la proteine ribosomale l5 et l'arn ribosomal 5s