Recherche Avancée

Thèse soutenue

Etudes moleculaires et immuno-epidemiologiques des antigenes lsa-1 et starp de plasmodium falciparum exprimes au cours des stades pre-erythrocytaires chez l'homme

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Auteur / Autrice : DAVID FIDOCK
Direction : Pierre Druilhe
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences médicales
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

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Cette these porte sur la caracterisation moleculaire et immuno-epidemiologique des antigenes lsa-1 et starp, exprimes au cours des stades pre-erythrocytaires (stades sporozoite et hepatique) de plasmodium falciparum: l'agent etiologique du paludisme severe chez l'homme. Le premier chapitre presente des generalites sur le paludisme (historique, cycle de vie, epidemiologie, immunite chez l'homme, aspects moleculaires de p. Falciparum), puis se penche sur le besoin de developper un vaccin, les differentes strategies employees et l'etat de la recherche d'un vaccin contre les stades pre-erythrocytaires. Le deuxieme chapitre detaille l'etude de l'antigene lsa-1, specifique du stade hepatique, qui comporte le sequencage du gene, l'etude de son expression et de sa localisation intra-hepatocytaire, puis l'analyse de ses proprietes immunologiques chez l'homme. Le troisieme chapitre aborde l'antigene starp, un nouvel antigene de surface de sporozoite identifie au cours de ce travail. Le gene a ete caracterise en entier et ses produits d'expression recherches aux differents stades parasitaires. La conservation de ce gene a ete entreprise chez p. Falciparum et chez des especes proches. Enfin, ses proprietes immunologiques chez l'homme ont ete analysees au niveau des epitopes b et t. Ce chapitre se termine avec la mise en evidence de la presence d'un epitope ctl et la demonstration in vitro d'un role biologique des anticorps humains anti-starp dans les mecanismes de defense induits chez l'homme. Le quatrieme et dernier chapitre resume et discute ces resultats et se termine par une reflexion plus globale sur les perspectives d'avenir