Regulation nutritionnelle et hormonale de l'expression des enzymes de la lipogenese et le tissu adipeux blanc dans le foie chez le rat

Nutritional and hormonal regulation of lipogenic enzymes gene expression in the liver and adipose tissue of the rat

• Auteur / Autrice : Fabienne Foufelle
• Direction : P. FERRE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 7

Résumé

Le but de cette etude etait de determiner les facteurs nutritionnels ou hormonaux impliques dans la regulation de l'expression de deux enzymes de la lipogenese: la synthase des acides gras (fas) et l'acetyl-coa carboxylase (acc) dans le foie et le tissu adipeux blanc au cours de la transition allaitement-sevrage chez le rat. Cette periode se caracterise par d'importants changements nutritionnels, le passage d'une alimentation hyperlipidique, le lait, a l'alimentation hyperglucidique du rat adulte ayant pour consequence une augmentation rapide et massive des arnm et des activites de fas et acc dans le foie et le tissu adipeux. Le role de differents types d'acides gras (acides gras a chaines longues (agcl) ou a chaines moyennes (agcm) presents dans le regime de sevrage a ete etudie in vivo sur l'expression de fas et acc dans le foie et le tissu adipeux blanc. Le sevrage avec un regime contenant des agcl previent l'augmentation de l'activite et des arnm de fas et acc dans le foie et de facon plus attenuee dans le tissu adipeux blanc. Au contraire, le sevrage avec un regime contenant des agcm n'entraine aucune modification de l'expression de ces enzymes. Des experiences in vivo et in vitro montrent que cet effet est lie a la presence d'acides gras polyinsatures et est specifique du foie. Nous avons ensuite etudie in vitro sur le tissu adipeux blanc les effets du glucose et de l'insuline sur l'induction de l'expression de ces enzymes. Le glucose seul est capable d'induire l'expression de fas et acc alors que l'insuline n'a aucun effet. Toutefois, elle potentialise les effets du glucose. L'utilisation d'analogues du glucose nous a permis d'identifier le glucose-6-phosphate comme le metabolite signal implique dans l'action inductrice du glucose. Au contraire, l'ampc et les hormones generatrices d'ampc s'opposent a l'effet inducteur du glucose et de l'insuline. L'effet inhibiteur de l'ampc ne peut s'expliquer seulement par une diminution des concentrations de glucose-6-phosphate. Enfin, nous avons mis en evidence dans le premier intron du gene de la fas une sequence potentiellement impliquee dans la reponse au glucose de ce gene. Cette sequence possede la particularite de lier un facteur de transcription de la famille usf/mltf. Ce facteur est implique dans la regulation par le glucose d'autres genes tels que ceux de la l-pyruvate kinase et de la proteine s14