Syntheses enantioselectives d'unites pyraniques et oxepaniques basees sur l'emploi de la reaction de michael asymetrique utilisant les imines chirales en milieu neutre application a l'approche du zoapatanol, produit naturel a propriete antifertilite

Enantioselective synthesis of pyrano-and oxepano-pyran units based on the michael-type addition process involving chiral imines in neutral conditions synthetic studies toward zoapatanol, an antifertility natural product

• Auteur / Autrice : GILLES PAIN
• Direction : Jean D'Angelo
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Peu de methodes existe actuellement pour acceder de facon enantioselective a des motifs de types pyraniques ou oxepano-pyraniques , -disubstitues. Ce travail decrit la synthese enantioselective de ce type d'unites qui sont frequemment rencontrees dans des composes naturels, en particulier d'origine marine. Ainsi dans le premier chapitre, apres avoir mis en relief l'importance de ces structures parmi les produits naturels, nous resumons les grandes methodes permettant la construction de ces motifs. La reaction-cle de cette etude repose sur l'alkylation de michael asymetrique utilisant les imines chirales en milieu neutre. Le second chapitre est consacre a cette reaction. Nous en decrivons le mecanisme et les possibilites synthetiques. Dans le troisieme chapitre nous montrons comment cette methode nous a permis de preparer enantioselectivement des pyran-3-ones et oxepan-3-ones dotees d'un centre quaternaire en de l'atome d'oxygene. La reduction stereoselective du carbonyle cetonique, de ces adduits nous a conduit a des systemes tete-queue pyrano-pyranes et oxepano-pyranes cis ou trans. Afin d'illustrer cette etude, nous l'avons appliquee a l'approche d'un produit naturel doue de proprietes antifertilite : le zoapatanol. Dans le dernier chapitre nous decrivons comment les differents problemes lies a la synthese de cette molecule ont pu etre resolus. Ainsi avons nous pu preparer un intermediaire avance dans la synthese du zoapatanol.