Organisation genomique de mycobacterium tuberculosis et epidemiologie moleculaire de la tuberculose

Genomic organisation of mycobacterium tuberculosis and molecular epidemiology of the tuberculosis

• Auteur / Autrice : SYLVIE POULET
• Direction : S. COLE
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Fleau dans l'histoire de l'humanite, la tuberculose fut de tous temps le corrolaire de la misere. A elle seule, elle fait aujourd'hui plus de victimes que le cholera, la diphtherie, la meningite, le sida, et tant d'autres maladies infectieuses reunies. Malheureusement, les etudes concernant l'agent responsable, mycobacterium tuberculosis, furent entravees par la croissance tres lente de cette bacterie. C'est avec l'avenement de la biologie moleculaire que les premieres analyses genetiques du bacille tuberculeux ont ete amorcees. Aujourd'hui, la realisation de la carte physique et genetique de la souche de reference m. Tuberculosis h37rv, par electrophorese en champs pulse, construction de contigs et hybridation de marqueurs genetiques, permettrait de centraliser les informations genetiques. Parmi les 150 loci connus, les sequences d'adn repetees identifiees chez m. Tuberculosis sont particulierement abondantes, polymorphes et dispersees tout autour du chromosome. Certaines s'averent utiles pour etudier la diversite biologique de cette espece, et seraient impliquees dans l'evolution du genome. D'un point de vue appliquee, elles ont ete largement exploitees depuis les annees 90 au profit du developpement d'outils de diagnostic et/ou d'epidemiologie moleculaires. La sequence repetee pgrs (polymorphic gc-rich repetitive sequence), abondante et heterogene, a ete caracterisee ici, puis employee pour le developpement d'une technique de typage par pcr, combinant cet element a la sequence d'insertion specifique et polymorphe is6110