Restriction de la presentation de l'antigene aux lymphocytes t cytotoxiques : role des etapes precoces de l'appretage antigenique

Restriction of antigen presentation to cytotoxic t lymphocytes: role of the early steps of antigen processing

• Auteur / Autrice : HELENE GOURNIER
• Direction : François Lemonnier
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Une meilleure connaissance des mecanismes (proteolyse, transport au travers de la membrane du reticulum endoplasmique (re), charge en peptides) concourant a la presentation antigenique par les molecules de classe i, d'une part, et 1 a possibilite de disposer de lignees de souris permettant l'analyse de reponses cytolytiques restreintes par les molecules hla de classe i, d'autre part, seraient d'un grand interet vaccinal. Dans un premier temps, nous avons montre que certains peptides ne passent pas au travers des pompes taps, independamment de leur capacite a se fixer sur les molecules de classe i et d'etre reconnus par des ctls. Cette absence de transport est due a des acides amines internes des peptides et s'applique meme aux peptides derives de molecules exportes de maniere cotranslationnelle, dans le re. Ce transport des peptides cytosoliques serait donc dependant de leur capacite a interagir, en configuration etendue, avec la face cytosolique des pompes taps et une fraction substantielle de molecules porteuses de sequence d'adressage vers le re echapperait au controle exerce par la proteine srp et serait degradee dans le cytosol. Dans un second temps, nous avons montre que le repertoire t murin est globalement mobilisable pour une reconnaissance de peptides presentes par les molecules hla et que l'on pouvait contraindre le systeme immunitaire de souris transgeniques hla a utiliser ces molecules en prevenant le developpement des reponses restreintes par les molecules h-2