Etude de l'expression et de la modulation par l'acide retinoique des recepteurs du gm-csf et de cytokines dans les leucemies aigues promyelocytaires. Production d'anticorps diriges contre le recepteur du gm-csf

Expression and modulation of gm-csf receptors and cytokines by all trans retinoic acid in acute promyelocytic leukemia. Production of antibodies directed against gm-csf receptor

• Auteur / Autrice : ALBANE DE GENTILE
• Direction : Yves Najean
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Ce travail comporte deux parties. Dans un premier temps, nous presentons les resultats de l'etude in vitro: 1) de l'expression des recepteurs du gm-csf (r-gm-csf) par les cellules leucemiques de patients atteints de leucemie aigue promyelocytaire. (lam 3) ; 2) de la production de cytokines par ces memes cellules leucemiques ; 3) de la modulation de cette production ainsi que de l'expression des recepteurs au cours de la differenciation granulocytaire induite par l'acide retinoique tout trans (atra). Nos travaux montrent que les cellules de lam 3 expriment les recepteurs du gm-csf et que cette expression est modulee au cours de la differenciation par l'atra. Les changements (augmentation du nombre et/ou de l'affinite des recepteurs) sont correles a l'efficacite de differenciation induites par l'atra mais pas a la croissance cellulaire. Les cellules de lam 3 expriment et secretent des cytokines. Le profil d'expression des cytokines par les lam 3 est fortement relie a la reponse des cellules a l'atra. De plus, l'atra peut parfois entrainer une modulation de la production de cytokines. Cette modulation est correlee a une augmentation du nombre de cellules leucemiques. Ces resultats nous ont permis de montrer que in vitro le r-gm-csf n'etait pas implique dans l'augmentation du nombre de cellules et que les cytokines ont un role important dans la reponse des lam3 a l'atra ainsi que dans la proliferation cellulaire associee a cette pathologie. Dans un second temps, nous avons produit des anticorps diriges contre le r-gm-csf. De tels anticorps n'avaient pas encore ete decrits lorsque nous avons commence ce travail. Nous avons donc produit une proteine de fusion comportant un fragment du r-gm-csf associe a la proteine mbp (maltose binding protein). Nos resultats montrent la strategie et la methodologie que nous avons employees pour obtenir 3 anticorps monoclonaux