Recherche de nouveaux facteurs genetiques dans deux maladies autoimmunes : la myasthenie et le diabete experimental de la souche de souris nod

New genetic factors in two autoimmune diseases: myasthenia gravis and experimental type i diabetes of nod mice

• Auteur / Autrice : Henri-Jean Garchon
• Direction : Jean-François Bach
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

De nouveaux facteurs genetiques de susceptibilite autoimmune ont ete recherches. Dans le modele de la souche de souris diabetique nod, un gene lie a la phase precoce de la maladie, representee par la sialite et la periinsulite, a ete localise sur le chromosome 1, au voisinage du locus bcl-2. Cette localisation a proximite de bcl-2 coincide avec une resistance accrue, des l'age d'une semaine, des lymphocytes des souris nod a l'induction de l'apoptose. Cette anomalie, qui est la plus precoce connue chez la nod, pourrait faciliter la persistance de clones autoreactifs. Un second gene de susceptibilite pour la sialite a ete detecte sur le chromosome 8. Dans la myasthenie, le role du gene codant pour la sous-unite alpha (chrna) du recepteur neuromusculaire de l'acetylcholine, l'autoantigene cible de la reaction autoimmune, a ete mis en evidence, un fort desequilibre de liaison existant entre le locus de la maladie et un allele, hb*14, de l'un de deux microsatellites isoles dans le premier intron du gene. De plus, chez les patients myastheniques, hb*14 s'est revele etroitement associe aux genotypes hla de classe ii, dqa1*501 et surtout dqa1*101/501. Cette association suggere que chrna pourrait coder pour une sous-unite alpha polymorphique, susceptible d'etre presentee au systeme immunitaire par les molecules hla de classe ii et a l'origine du processus d'autoimmunisation