Recherche de nouveaux facteurs genetiques dans deux maladies autoimmunes : la myasthenie et le diabete experimental de la souche de souris nod

par Henri-Jean Garchon

Thèse de doctorat en Sciences médicales

Sous la direction de Jean-François Bach.

Soutenue en 1994

à Paris 6 .

    mots clés mots clés


  • Résumé

    De nouveaux facteurs genetiques de susceptibilite autoimmune ont ete recherches. Dans le modele de la souche de souris diabetique nod, un gene lie a la phase precoce de la maladie, representee par la sialite et la periinsulite, a ete localise sur le chromosome 1, au voisinage du locus bcl-2. Cette localisation a proximite de bcl-2 coincide avec une resistance accrue, des l'age d'une semaine, des lymphocytes des souris nod a l'induction de l'apoptose. Cette anomalie, qui est la plus precoce connue chez la nod, pourrait faciliter la persistance de clones autoreactifs. Un second gene de susceptibilite pour la sialite a ete detecte sur le chromosome 8. Dans la myasthenie, le role du gene codant pour la sous-unite alpha (chrna) du recepteur neuromusculaire de l'acetylcholine, l'autoantigene cible de la reaction autoimmune, a ete mis en evidence, un fort desequilibre de liaison existant entre le locus de la maladie et un allele, hb*14, de l'un de deux microsatellites isoles dans le premier intron du gene. De plus, chez les patients myastheniques, hb*14 s'est revele etroitement associe aux genotypes hla de classe ii, dqa1*501 et surtout dqa1*101/501. Cette association suggere que chrna pourrait coder pour une sous-unite alpha polymorphique, susceptible d'etre presentee au systeme immunitaire par les molecules hla de classe ii et a l'origine du processus d'autoimmunisation

  • Titre traduit

    New genetic factors in two autoimmune diseases: myasthenia gravis and experimental type i diabetes of nod mice


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  • Détails : 198 P.
  • Annexes : 126 REF.

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