Approche in vitro et in vivo de la therapeutique anti vih et immunomodulatrice au cours des infections lentivirales

In vitro and in vivo anti-hiv and immunomodulatory therapeutical approaches during lentiviral infections

• Auteur / Autrice : Pascal Clayette, Dominique Dormont
• Direction : P. ASCHER
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences médicales
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

Le caractere pandemique du syndrome d'immunodeficience acquise ou sida necessite la mise au point urgente d'une strategie therapeutique efficace. Dans cette perspective, la therapeutique anti-vih doit prendre en compte quatre parametres: 1) le virus de l'immunodeficience humaine, 2) la reconstruction du systeme immunitaire deficient, 3) les co-facteurs de la maladie ou de l'infection a vih, et 4) les maladies ou infections opportunistes. Ce travail experimental s'est propose d'aborder la therapeutique specifique antiretrovirale et l'immunomodulation. Nous avons d'abord mis en evidence le potentiel antiviral d'un derive n-acyle de l'heparine, et d'un derive fructosyle de l'amphotericine b, afin d'analyser par la suite le mode d'action de ces deux substances. D'autre part, et parce qu'une meilleure comprehension de certains mecanismes regissant la physiopathologie de la maladie constituait un pre-requis a toute evaluation d'une strategie immunopharmacologique dans la therapeutique anti-vih, les interrelations etroites entre la replication virale, les cytokines et les proteases de l'inflammation ont ete etablies aussi bien in vitro qu'in vivo. En conclusion, l'ensemble de ces resultats sont en faveur 1) d'un developpement d'une strategie immunomodulatrice et/ou anti-cytokine dans la therapeutique anti-vih, et 2) de la combinaison de cette strategie a une molecule dotee d'une activite anti-lentivirale