Role des phospholipases a2 et c dans la liberation de l'acide arachidonique au cours de l'activation plaquettaire

Role of phospholipases a2 and c in arachidonic acid liberation during platelet activation

• Auteur / Autrice : Ahmad Faili
• Direction : Mohamed Hatmi
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences biologiques et fondamentales appliquées. Psychologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Paris 6

Résumé

L'agregation plaquettaire resulte le plus souvent de l'activation des phospholipases a2 (pla2) et/ou c (plc) qui generent les eicosanoides, les inositol phosphates et le diacylglycerol. Ces mediateurs jouent un role cle dans l'initiation et l'amplification des processus thrombotique et inflammatoire. Deux types de pla2 ont ete bien caracterises dans la plaquette: la pla2 cytosolique (pla2c) et la pla2 secretee (pla2s). Pour evaluer l'importance de ces pla2 sur la liberation de l'acide arachidonique (aa) plaquettaire, nous avons envisage deux approches distinctes: l'une utilisant des plaquettes depletees en pla2s et l'autre employant un agent stimulant, le u46619 qui a la propriete d'activer les plaquettes independamment de la liberation d'aa et de la production de txa2. Nous avons montre que la pla2s liberee au cours de l'activation plaquettaire ne participe pas a la liberation de l'aa. Nous avons confirme, par ailleurs, le concept que la plc ne joue pas un role majeur dans la liberation de cet acide gras qui serait donc libere essentiellement sous l'action de la pla2c. Le fluorure d'aluminium (fa), provoque l'activation de la pla2c et la liberation de la pla2s. En presence de neomycine, un inhibiteur de la plc, le fa induit l'activation de la pla2c et la liberation de la pla2s. La carragenine, un polysaccharide sulfate, active la plc sans activer, toutefois, la pla2c. Enfin, la convulxine, une glycoproteine extraite du venin de serpent, est capable d'activer toutes les phospholipases etudiees. Ainsi, selon l'agoniste employe une voie d'activation preferentielle de la plc ou de la pla2 est initialise mettant en evidence l'independance des differentes activites phospholipasiques au cours de l'activation plaquettaire