Les cibles pharmacologiques de l'amiloride : canal sodium épithélial et diamine oxydase

The pharmacological targets of amiloride : thye epithelial sodium channel and the diamine oxidase

• Auteur / Autrice : Stéphane Renard
• Direction : Michel Lazdunski
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Sciences de la vie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Nice
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nice-Sophia Antipolis. Faculté des sciences
• Jury : Président / Présidente : Michel Lazdunski
• Jury : Examinateurs / Examinatrices : Christian Gache, Jean-Pierre Vincent
• Jury : Rapporteur / Rapporteuse : Bernard Attali, Suzanne Maroux

Mots clés

Mots clés contrôlés

Mucoviscidose

Histamine

Homéostasie

Aldostérone

Rein

Poumon

Côlon

Épithélium

Diamine oxydase

Sodium dans l'organisme

Mots clés libres

Sciences médicales

Pharmacologie, traitements médicamenteux

Amiloride

Nk

Fr

Diurétique épargnant k

Mécanisme action

Site action

Canal ionique

Sodium

Nc

épithelium

Amine oxidase (copper-containing)

Fe

Animal

Résumé

Deux cibles pharmacologiques de la molécule amiloride ont été clonées et caractérisées : la diamine oxydase a été isolée par purification du site majeur de fixation de phénamile dans les épithéliums, et le canal sodium épithélial a été cloné par expression fonctionnelle dans l'oocyte de xenope. La diamine oxydase est l'enzyme responsable de la dégradation de la putrescine, et de l'histamine. Elle est inhibée par des dérivés de l'amiloride, contrôlée par un élément régulateur épithélial, et serait impliquée dans des phénomènes de différentiation. Une forme tronquée de la protéine est exprimée dans le poumon et la rate, sans activité fonctionnelle. Le canal sodium a été principalement décrit dans les épithéliums réabsorbant le sodium, où il permet la première étape de réabsorption de cet ion. Les ADNc de trois protéines nommées alpha, beta et gamma NaCh ont été clonés. Ces protéines comportent deux régions transmembranaires qui encadrent un grand domaine extracellulaire, les deux extrémités étant intracellulaires. Alphanach permet d'exprimer une perméabilité sodique dans l'oocyte de xenope. Les deux autres protéines permettent de potentialiser l'expression du canal dans ce système d'expression. Elles constituent probablement des sous-unités d'un même complexe protéique. Dans le colon de rat, l'expression de beta et gamma NaCh est sous contrôle de l'aldostérone. L'induction transcriptionnelle de ces dernières par l'aldostérone permet la maturation des trois protéines qui sont alors colocalisées au niveau du plateau. Dans le poumon de rat, les trois protéines sont colocalisées au niveau des bronches, comme la protéine CFTR impliquée dans la mucoviscidose. Dans le rein de rat, alpha, beta et gamma NaCh ne sont pas régulées par l'aldostérone ni au niveau transcriptionnel, ni au niveau traductionnel, ni colocalisées. Il existe probablement d'autres sous-unités du canal sodium épithélial