Recherche Avancée

Thèse soutenue

La laminine-5 : une nouvelle protéine d'adhésion impliquée dans les épidermolyses bulleuses jonctionnelles : caractérisation génétique fonctionnelle

FR  |  
EN
Auteur / Autrice : Christian Baudoin
Direction : Guerrino Meneguzzi
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Nice
Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université de Nice-Sophia Antipolis. Faculté des sciences
Jury : Président / Présidente : Jean-Paul Ortonne
Examinateurs / Examinatrices : Michel Lazdunski
Rapporteurs / Rapporteuses : Michel Goossens, Arnoud Sonnenberg

Résumé

FR

Nous avons identifié une nouvelle protéine d'adhésion spécifique des systèmes épithéliaux qui n'est pas détectée dans la peau de la plupart des patients atteints d'épidermoses bulleuse jonctionnelle gravis (EBJ Herlitz), une génodermatose caractérisée par le décollement de l'épiderme et du derme. Cette sialoglycoprotéine d'environ 400 kDa est constituée de 3 sous-unités de 105 kDa (gamma 2), 140 (beta 3) et 165 kDa (alpha 3). L'isolement et la caractérisation de clones codant pour les sous-unités gamma 2 et alpha 3 nous ont révélé que cette protéine est une isolaminine avec des domaines n- et c-terminaux tronques et une séquence en acides aminés très divergente de celles des laminines isolées à ce jour. Dans le but de mettre en évidence un lien entre l'expression altérée de la laminine-5 et les EBJ Herlitz, une analyse systématique du taux d'expression des gènes codant pour les trois sous-unités de la protéine a été entreprise. Dans tous les cas étudies, un défaut d'expression d'au moins une des trois sous-unités est mis en évidence, suggérant que chez les patients EBJ Herlitz les gènes codants pour la laminine-5 sont porteurs d'altérations génétiques. Le séquençage des ADNc de la sous-unité gamma 2 obtenue d'un patient atteint d'EBJ Herlitz nous a permis la détection d'une mutation non-sens sur le gène correspondant LAMC2. Une expression forte et transitoire de la chaine alpha3 dans le plancher du tube neural, lorsque les neurones moteurs migrent et se polarisent, nous révèle que la laminine-5 pourrait avoir d'autres rôles que l'adhésion cellulaire et la cohésion des systèmes épithéliaux