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Thèse soutenue

Le canal Na+ épithélial sensible à l'amiloride : identification moléculaire et structure sous-unitaire dans le côlon de rat

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Auteur / Autrice : Éric Lingueglia
Direction : Michel Lazdunski
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biologie
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Nice
Jury : Président / Présidente : Michel Lazdunski
Examinateurs / Examinatrices : Jean-Baptiste Bergé, Christian Frelin
Rapporteur / Rapporteuse : Bernard Attali, Denis Escande

Résumé

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Cette thèse décrit le clonage de deux sous-unités du canal sodium épithélial sensible au diurétique amiloride dans le colon de rat. La première sous-unité de 699 acides aminés a été isolée par clonage par expression dans l'oocyte de xénope. Elle est capable de générer dans l'oocyte de xénope une faible activité canal sodium possédant la même pharmacologie et la même sélectivité que le canal natif. Une protéine similaire a été clonée dans le poumon humain et son expression est fortement augmentée dans le poumon de rat au moment de la naissance. La seconde sous-unité de 650 acides aminés a été isolée par homologie avec la première sous-unité. Elle ne possède pas d'activité canal sodium par elle-même dans l'oocyte de xénope mais elle potentialise l'activité obtenue avec la première sous-unité. Le canal sodium sensible à l'amiloride est en fait constitué par au moins trois sous-unités homologues. Seule l'expression des trois sous-unités dans l'oocyte de xénope est capable de générer un important courant sodium. Ces sous-unités ne sont homologues à aucun canal ionique connu et possèdent une structure nouvelle pour les canaux ioniques. Elles sont homologues à une famille de protéines du nématode C. Elegans, appelées dégénérises, qui sont impliquées dans la transduction mécanique et certaines formes de neurodégénérescence. La régulation à long terme par l'aldostérone de l'activité du canal sodium sensible à l'amiloride dans le colon de rat est due à la néosynthèse des deux dernières sous-unités de ce canal