Recherche Avancée

Thèse soutenue

Rôle de la molécule CD20 dans l'activation des lymphocytes B : régulation de l'expression du récepteur pour l'antigène et de la molécule CD23 (FcεRII)

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Auteur / Autrice : Isabelle Bourget
Direction : Jean-Louis Cousin
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Sciences de la vie
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Nice
Jury : Président / Présidente : Jean-Pierre Vincent
Examinateurs / Examinatrices : Claudine Schiff, Max Fehlmann
Rapporteurs / Rapporteuses : Jean-Yves Bonnefoy

Résumé

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La molécule CD20 est une phosphoprotéine transmembranaire de 35/37 kDa exprimée à la surface des cellules B depuis un stade précoce de leur maturation et jusqu'au stade plasmocyte. Nos résultats montrent que les anticorps dirigés contre la molécule CD20 réduisent considérablement le niveau d'expression du récepteur pour l'antigène (mIgM) à la surface des cellules B. De plus, ils inhibent les effets inducteurs de l'interleukine-4 (IL-4) sur l'expression de cette molécule. Dans ces conditions, on observe une diminution de la capacite des cellules B à être activées par ce récepteur. Les anticorps cd20 n'agissent pas au niveau de la transcription du gène codant pour les iGm. De plus, ils n'affectent ni leur biosynthèse, ni leur maturation, ni leur internalisation. Par contre, ils empêchent l'insertion à la membrane des mIgM néosynthétisées en les déroutant vers un compartiment intracellulaire ou elles sont dégradées. Les anticorps CD20 réduisent également l'expression basale du récepteur de basse affinité pour les IgE (FcεRII/CD23) à la surface des cellules B et sa surexpression induite par l'IL-4. En fait, les anticorps CD20 stimulent le clivage protéolytique extracellulaire de la molécule CD23 membranaire et la libération de fragments solubles. Ces résultats prennent de l'importance puisque cette molécule, sous sa forme membranaire ou soluble, est connue pour réguler la prolifération et la maturation des cellules lymphoïdes et myéloïdes. Elle est également impliquée dans la production d'IgE et la libération de médiateurs de l'inflammation. En contrôlant l'expression du récepteur pour l'antigène et de CD23 à la surface des lymphocytes B, la molécule CD20 pourrait donc jouer un rôle régulateur sur différents aspects de la réponse immune