Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse totale de polyprénylquinones et hydroquinones, synthèse du géranylgéraniol, synthèse asymétrique de la cordiachromène

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Auteur / Autrice : Samir Bouzbouz
Direction : B. Kirscleger
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Nantes

Résumé

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Dans la première partie est exposée la synthèse des polyprenylquinones et hydroquinones. Sa réalisation n'a été possible que par le développement d'une méthodologie d'oligomerisation stéréo sélective, par couplages entre eux de quatre précurseurs porteurs de un, deux ou trois motifs prenyles. La méthode mise en œuvre est une réaction catalysée par du palladium, entre un carbonate allyllique en temps qu'électrophile et un polyprenyl b-sulfonylester potentiellement nucléophile. Ces composés d'origine naturelle qui possèdent des similitudes de structure avec la vitamine k#2, présentent des activités biologiques anti tumorales potentielles qui leur donneraient un intérêt majeur dans l'avenir. Des recherches biologiques importantes publiées récemment sur les alcools polyprenyliques, nous ont incité à développer, dans la deuxième partie, une méthode de synthèse du geranylgeraniol (alcool comportant quatre motifs prenyles). Elle est basée sur le couplage, par catalyse palladiee, d'un vinyloxirane et d'un farnesyl-b sulfonylester. Dans la troisième partie, sont décrites deux synthèses asymétriques de la cordiachromene, molécules qui semble très prometteuses dans le domaine des antiinflammatoires. Une premiere synthese asymetrique des deux énantiomères a été réalisée par résolution du mélange racémique à l'aide d'une lipase. Le mélange racémique est obtenu simplement par cyclisation interne de la geranylquinone ou de la geranylhydroquinone. Une deuxième synthèse par induction asymétrique d'un des deux énantiomères a été réalisé grâce à l'obtention d'un précurseur chromene chiral porteur d'une fonction réactive qui permet de greffer un motif prenyl. Le précurseur chiral est obtenu à partir d'une hydroquinone qui comporte une chaine dans laquelle la chiralite est introduite a l'aide d'une reaction d'epoxydation de sharpless. L'ouverture de cette époxyde conduit à la formation d'une fonction alcool par l'intermédiaire de laquelle la cyclisation en chromane peut avoir lieu. Une bromation et une dehydrobromation conduisent au précurseur chromene voulu.