Etude de la répartition du disopyramide entre globules rouges et plasma : application à l'homme

• Auteur / Autrice : Agnès Maire
• Direction : René Jean Royer
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Pharmacologie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Nancy 1

Mots clés

Mots clés contrôlés

Plasma sanguin

Érythrocytes

Disopyramide

Érythrocytes

Plasma sanguin

Disopyramide

Résumé

Ce mémoire se propose de comparer le passage intraérythrocytaire d’un antiarythmique, le disopyramide, in vitro et chez des malades traités, dans le but d'envisager la possibilité de proposer un modèle expérimental d'étude de distribution. Nous commencerons tout d'abord par montrer les différents mécanismes de passage d’un médicament dans le globule rouge et les liaisons qu'il y forme, ainsi que les implications en pharmacocinétique. Nous retiendrons également les protocoles expérimentaux possibles pour l'étude de ce passage. Puis, nous décrirons la méthode de dosage par chromatographie liquide du disopyramide et sa mise au point dans différents milieux (plasma, tampon isotonique, ultrafiltrat plasmatique). Ensuite, nous étudierons, par la méthode d'incubation, d'une part, le passage du disopyramide dans les globules rouges à partir d'un tampon isotonique ou du plasma, et d'autre part, le passage inverse, c'est à dire à partir des globules rouges dans le tampon et le plasma. Nous utiliserons cette technique pour déterminer de façon indirecte la fraction liée aux protéines plasmatiques; les résultats seront comparés à ceux obtenus par la méthode d'ultrafiltration. Par cette méthode nous déterminerons également le temps nécessaire à l'équilibre de distribution entre le plasma ou le tampon et les globules rouges, et de façon indirecte, la fraction liée érythrocytaire. Dans le dernière partie, à titre d'exemple en situation réelle, nous comparerons ces résultats in vitro à ceux obtenus lors d'une étude pharmacocinétique effectuée chez des malades traités, étude pour laquelle les dosages de disopyramide ont été effectués dans le plasma et dans le sang total