Nouvelles voies de synthèse de lactones bioactives

New routes for synthesis of bioactive lactones

• Auteur / Autrice : Christine Rabiller
• Direction : Yves Chapleur
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Nancy 1
• Partenaire(s) de recherche : Autre partenaire : Université Henri Poincaré Nancy 1. Faculté des sciences et techniques

Mots clés

Mots clés contrôlés

Énantiomères

Synthèse asymétrique

Mots clés libres

Synthèse chimique

Synthèse asymétrique

Enantiospecificité

Inhibiteur enzyme

Triacylglycerol lipase

Lactone

Hétérocycle oxygéné

Aldose

Hexopyranose (2,4-didesoxy)

Glucopyranose (1,6-anhydro)

Lipstatine (tetrahydro)

Chemical synthesis

Asymmetric synthesis

Résumé

La synthèse enantiospécifique de lactones bioactives, inhibitrices d'une part de l'hmgcoa réductase, et d'autre part des lipases pancréatiques a été entreprise. Dans une première partie, l'accès facile et rapide à des composés de structure didesoxy-2-4-hexopyranose, chiron clé pour la synthèse d'inhibiteurs de la biosynthèse du cholestérol, a été réalisé par transformation stéréospécifique du 1,6-anhydro-beta-d-glucopyranose obtenu par pyrolyse dans de bonnes conditions qui ont été mises au point dans ce travail. Dans la deuxième partie, l'application des méthodes de création de liaison carbone-carbone en c-2 et en c-6 sur un dérivé du glucose, a permis d'ouvrir deux nouvelles voies pour la préparation d'intermédiaires clés de la synthèse de la valilactone, le tetrahydrolipstatine et la tetrahydroexterastine, composes d'intérêt pharmacologique pour le traitement de l'obésité