Essai de rationalisation dans la conception de pronucléotides à visée anti-VIH

Rational design of anti-hiv pronucleotides

• Auteur / Autrice : Isabelle Lefebvre
• Direction : Alain Pompon
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie organique, minérale, industrielle
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Montpellier 2

Mots clés

Mots clés contrôlés

Chimiothérapie

Sida

Zidovudine

Relations structure-activité

Antiviraux

Synthèse (chimie)

Nucléotides

Résumé

Ce present memoire illustre notre contribution au developpement d'un rationnel dans la conception de pronucleotides a visee anti-vih. Le premier chapitre resume, a partir d'etudes bibliographiques, les modes d'action et limitations des quatre analogues nucleosidiques actuellement commercialises en chimiotherapie du sida. Le second chapitre est consacre a la conception et la realisation d'un outil d'analyse par chromatographie liquide haute performance permettant l'analyse directe d'echantillons biologiques. Dans un troisieme chapitre une etude comparative entre les resultats cinetiques et mecanistiques relatifs aux etudes de decomposition et les activites antivirales in vitro de series de pronucleotides, a permis de faire evoluer la conception de nouvelles molecules susceptibles de liberer intracellulairement le nucleosides monophosphates. Des pronucleotides de l'azt comportant deux groupements enzymolabiles ont ainsi ete synthetises. Ces molecules ont presente une activite anti-vih sur des souches cellulaires devenues resistantes a l'azt