Recherche Avancée

Thèse soutenue

Mise en évidence, mécanismes et spécificité des effets de la triiodothyronine et de l'acide rétinoi͏̈que sur la différenciation musculaire squelettique ''in vitro''

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Auteur / Autrice : Gilles Carnac
Direction : PIERRE VIGNERON
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Biochimie et biologie moléculaire
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Montpellier 2

Résumé

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Notre objectif a ete de caracteriser les effets de l'acide retinoique et de la triiodothyronine dans la proliferation et la differenciation des myoblastes murins c2 et de determiner les mecanismes moleculaires regissant leurs effets. Nous avons montre que les recepteurs nucleaires de la triiodothyronine et de l'acide retinoique actives par leur ligand respectif regulent positivement a la fois l'expression des genes moyd et myogenine et la differenciation des myoblastes c2. Cependant, en presence de fortes concentrations seriques, seul l'acide retinoique, mais non la triiodothyronine, bloque efficacement la proliferation cellulaire et induit la differenciation des myoblastes c2. Nous avons considere la possibilite que la difference d'efficacite entre ces deux molecules sur la myogenese pouvait resulter d'une difference dans l'expression de leurs recepteurs dans les myoblastes c2. C'est effectivement le cas puisque la surexpression des recepteurs aux hormones thyroidiennes dans les myoblastes c2, permet a la triiodothyronine, dans des conditions proliferatives, de miner l'action de l'acide retinoique i. E. , inhiber l'activite ap1, inhiber la proliferation et induire la differenciation. De plus, la repression specifique du gene myf5 par l'acide retinoique pourrait egalement expliquer les effets differentiels de l'acide retinoique et de la triiodothyronine sur la proliferation et la differenciation des myoblastes c2