Procédé discontinu de cristallisation d'un principe actif pharmaceutique par le mécanisme de quasi-émulsion

Batch crystallization process of a pharmaceutical drug by quasi-emulsion mechanism

• Auteur / Autrice : Fabienne Espitalier
• Direction : Béatrice Biscans
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Génie des procédés
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Toulouse, INPT

Mots clés

Mots clés contrôlés

Aspect moléculaire

Comprimés

Kétoprofène

Cristallisation

Pharmacodynamie

Transfert de masse

Emploi en thérapeutique

Émulsions

Gouttes

Résumé

Cette etude developpe le procede de cristallisation spherique d'un principe actif pharmaceutique par le mecanisme de quasi-emulsion. L'objectif est de produire des agglomerats spheriques constitues d'une multitude de petits cristaux de principe actif, possedant les proprietes requises pour une compression directe lors de la fabrication de comprimes. Il s'agit donc d'etablir le lien entre le procede et ces proprietes. Les differentes etapes intervenant dans le procede sont: la formation d'une emulsion dont les gouttelettes sont constituees du principe actif pharmaceutique dissous dans un solvant, la creation de la sursaturation en principe actif dans les gouttes par transfert de matiere et de chaleur, la nucleation, la croissance et l'agglomeration de cristaux de principe actif a l'interieur des gouttes. Les proprietes physico-chimiques et les diagrammes de phases du systeme solute-solvant-antisolvant-agent emulsifiant mis en jeu, ont ete determinees experimentalement. Puis, les equilibres ont ete modelises par une methode de calcul de coefficients d'activite (uniquac). Les cinetiques de nucleation et de croissance du principe actif ont ete etablies experimentalement et les theories recentes de cristallisation ont ete utilisees pour decrire les resultats. Le procede a ete mis en uvre dans un dispositif discontinu de laboratoire. La variation des parametres operatoires relatifs a l'installation et ceux relatifs aux compositions des divers constituants, a permis de degager l'influence sur les structures interne et externe des agglomerats produits. Ces structures gerent les proprietes de compressibilite. L'identification des phenomenes rentrant en jeu a permis de proposer un mecanisme de formation de ces agglomerats. Dans une derniere partie la modelisation de la formation de ces agglomerats a ete developpee en vue de controler leur structure.