Recherche Avancée

Thèse soutenue

Synthèse, marquage à l'iode et comportement biologique de [beta]-bloquants potentiels

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Auteur / Autrice : Samia Majid
Direction : Marcel Apparu
Type : Thèse de doctorat
Discipline(s) : Chimie
Date : Soutenance en 1994
Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble, Isère, France ; 1971-2015)

Résumé

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Parmi les differents recepteurs myocardiques, les plus interessants d'un point de vue physiopathologique, sont les recepteurs beta adrenergiques. La synthese de beta-bloquants emetteurs gamma (#1#2#3i) utilisables in vivo dans le denombrement de ces recepteurs, a ete l'objectif essentiel de ce travail. Ce projet nous a conduits a la synthese d'analogues iodes de beta-bloquants connus: analogues du cgp12177 dans lequel le groupement tertiobutyle a ete remplace par le groupement homoveratryle, l'iodation de ce compose l'a rendu trop lipophile. Analogues du h87/07, avec une chaine en position 4 comportant le motif beta-iodoethoxy (stabilisation de la liaison c-i). Un de ces composes est un antagoniste pur, malheureusement trop lipophile pour etre utilise in vivo. Analogues du practolol, dans lequel le motif acetylamino en position 4 est remplace par nhco(ch#2)#nch=chi (n=2,0). Les meilleurs resultats biologiques ont ete obtenus avec n=2. Ce compose appele ami-9, est le premier radioligand iode marqueur des recepteurs beta-adrenergiques permettant d'envisager l'etude de ces derniers in vivo