Nouvelles synthèses de chaînes latérales du taxotère et du taxol et synthèses du (+ou-)- et (-)-homogynolide-A

New syntheses of the taxotere and the taxol side chains and synthesis of (+)- and (-)-homogynolide-a

• Auteur / Autrice : Alice Kanazawa
• Direction : Andrew Greene
• Type : Thèse de doctorat
• Discipline(s) : Chimie
• Date : Soutenance en 1994
• Etablissement(s) : Université Joseph Fourier (Grenoble ; 1971-2015)

Mots clés

Mots clés libres

Chimie

Chimie organique

Enantioselectivite

Auxiliaire chiral

Nk

Chaine laterale

Anticancereux

Diterpene

Sesquiterpene

Aminoacide

Aminoalcool

Lactone

Docetaxel

Paclitaxel

Taxane derive

Bakkane derive

Benzylamine derive

Bornane-10-sulfonique acide(2-amino) sultame

Nk

Bornane-10-sulfonique acide(2-amino) sultame

P-mentha-6,8-dien-2-one

Ent

Nk

P-mentha-6,8-dien-2-one

Carbamate(n-benzyl o-t-butyl)

Ent

Nk

Carbamate(n-benzyl o-t-butyl)

Carbamate (n-benzylidene o-t-butyl)

Ent

Nk

Carbamate (n-benzylidene o-t-butyl)

Homogynolide a

Fin

Nk

Enantioselectivity

Chiral auxiliary

Nk

Side chain

Antineoplastic agent

Diterpene

Sesquiterpenes

Aminoacid

Aminoalcohol

Lactone

Résumé

Le taxol et le taxotere sont deux composes qui presentent des activites antitumorales assez remarquables contre plusieurs types de cancers. La synthese partielle en utilisant un produit naturel abondant et les chaines laterales correspondantes est la strategie de choix actuelle pour l'obtention de facon efficace de ces deux composes. Un des interets majeurs du laboratoire consiste a trouver de nouvelles methodes de synthese de ces chaines (surtout du taxotere) sous forme enantiomeriquement pure. Au cours de ce travail nous avons effectue, dans un premier temps, une synthese courte et directe (via dedoublement) de la chaine laterale optiquement pure du taxotere a partir de la n-(tert-butoxycarbonyl) benzylamine. Dans un deuxieme temps, nous avons effectue une synthese totalement enantio- et diastereoselective de cette chaine par condensation d'un enolate chiral sur la n-(tert-butoxycarbonyl) benzylimine. Cette meme strategie nous a aussi permis de realiser la synthese enantioselective des chaines laterales du taxol et du taxotere protegees sous forme cyclique par le groupement p-methoxybenzylidene, intermediaires importantes pour la synthese partielle du taxol et du taxotere. La synthese des bakkanes est egalement un des interets de notre equipe. Ces composes presentent une structure peu courante et sont dotes de proprietes biologiques interessantes. Il y a quelques annees, une approche generale de ces sesquiterpenes a ete developpee au laboratoire. Pour montrer la souplesse et la generalite de cette approche nous avons realise la synthese de l'homogynolide-a racemique et celle de l'homogynolide-a et naturel. Cette derniere a ete effectuee a partir de la (+)-carvone